作者 | 草履虫 编辑 | 郑瑶 长期以来，“功能性治愈”一直是慢性乙型肝炎（CHB）治疗领域最重要也最难实现的目标之一。现有核苷酸类似物（NA）虽然能够有效抑制乙肝病毒复制，但多数患者仍需长期甚至终身用药，真正实现停药后持久控制病毒的患者仍然有限。 如今，这一治疗格局迎来了新的突破。 近日，葛兰素史克（GSK）宣布， 其反义寡核苷酸（ASO）药物Bepirovirsen（贝普若韦生）正式在日本获批，用于部分既往接受NA治疗的成年CHB患者，以实现功能性治愈为治疗目标。 这不仅意味着ASO技术在乙肝治疗领域迈出了关键一步，也让慢性乙肝从“长期抑制病毒”走向“有限疗程实现功能性治愈”的可能性进一步成为现实。 01 乙肝治愈新药全球首批 8月24日，GSK宣布，其慢性乙肝新药Bepirovirsen在日本获批上市，用于作为CHB感染者的功能性治愈方案，适用于既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合病毒标志物标准的成人CHB感染者。 该药物是全球首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物，也是日本首个且唯一获批的CHB功能性治愈疗法。 今年5月，该药物在国内递交上市申请，目前正在审评审批中。 Bepirovirsen是GSK从Ionis引进的一种ASO疗法，旨在通过抑制乙型肝炎病毒DNA的复制，进而抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并刺激免疫系统产生持久应答。该药物是慢性乙肝领域首款完成Ⅲ期研究的小核酸药物。2026年5月，正大天晴引进该产品的中国商业化权益。 此次批准是基于B-Well 1和B-Well 2两项Ⅲ期研究的积极结果。这两项研究评估了Bepirovirsen在使用NA治疗慢性乙型肝炎及基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml 的受试者中的功能性治愈有效性、安全性、药物动力学特征及持久性。 主要终点为基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml 的患者实现功能性治愈在受试者中的比例，关键次要终点为基础HBsAg不超过1000IU/ml的患者实现功能性治愈的比例。 结果显示，两项关键性Ⅲ期试验都达到了主要终点。Bepirovirsen显示出具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率且安全性和耐受性良好，与其他研究报道的结果一致。 具体来说，主要终点： 在整体研究人群中，Bepirovirsen组功能性治愈率达19%（233/1220），而安慰剂组为0%（0/614），两项试验p值均<0.001，具有高度统计学意义和临床意义。 关键次要终点：在基线HBsAg≤1000IU/mL的患者亚组（约占全球确诊病例的45%）中，功能性治愈率进一步提升至26%（200/768），安慰剂组为0%，p值均<0.001。 图1.B-Well 1和B-Well 2各患者群在第 72 周的功能性治愈率 图片